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特異性腺相關病毒

研究發現腺相關病毒(AAV)具有多種血清型,各種不同血清型的 AAV 載體的主要區別是衣殼蛋白不同,因此對不同的組織和細胞的轉染效率存在差異。

組織特異性啓動子又稱爲器官特異性啓動子。在這類啓動子的作用下,基因的表達往往只限于某些特定的組織或器官,同時表現出發育調節等特性。從而克服了組成型啓動子啓動的外源基因在受體中非特異、持續、高效表達所造成的浪費,增加基因調控的效果。

因此,針對不同的組織器官選擇合適的血清型搭配特異性啓動子,可進行靶向高效感染。

漢恒AAV血清型及注射方式推薦:
感染部位 推薦血清型 注射方式
心髒 AAV9 原位多點注射(局部)
尾靜脈注射(系統性)
肝髒 AAV8/AAV9 尾靜脈注射
全腦(跨血腦屏障) AAV-BBB 尾靜脈注射
大腦(局部) AAV9/AAV2/AAV5 立體定位注射
逆行示蹤 AAV-Retro 局部注射
脊髓 AAV5/AAV1/AAV9 鞘內注射
脂肪 AAV9 腹內脂肪-腹腔注射
皮下脂肪-原爲注射
骨骼肌 AAV9 原位多點注射
眼睛 AAV2 玻璃體腔注射
AAV-DJ 視網膜下腔注射
肺髒 AAV6 無創氣管注射/滴鼻
肾髒 AAV2/AAV9 肾髒肾盂原位注射/尾靜脈注射
腸道 AAV1/AAV5 灌腸/腹腔注射
血管(內皮爲主) AAV1/AAV5 腹主動脈局部感染
胰腺 AAV8 腹腔注射/尾靜脈注射
特異性啓動子
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組織 啓動子名稱 啓動子特性
神經 hSyn 神經元特異性啓動子
mecp2 較短的神經元特異性啓動子
TUBA1A (Tα1) 早期神經元特異性啓動子
Nms 神經元特異性啓動子
c-fos 興奮神經元特異性啓動子
CaMKII 前腦谷氨酸能神經元特異性啓動子
hVGAT GABA能神經元/中間神經元特異性啓動子
TH 多巴胺神經元特異性表達啓動子
gfaABC1D (minimal GFAP) 星形膠質細胞特異性啓動子
CD68 活化狀態的小膠質細胞特異性啓動子
ibal 活化和靜息狀態的小膠質細胞特異性啓動子
CX3CR1 小膠質細胞特異性啓動子
TMEM119 小膠質細胞特異性啓動子
CNP (NPPC) 少突膠質細胞或施萬細胞特異性啓動子
MBP 少突膠質細胞特異性啓動子
PLP少突膠質細胞特異性啓動子
Pdgfra 少突膠質前體細胞特異性啓動子
NG2 少突膠質前體細胞特異性啓動子
Pirt 感覺神經元特異性啓動子
ALDH1L1 丘腦星形膠質細胞特異性啓動子
心髒 cTNT 心肌細胞特異性啓動子
POSTN 心肌成纖維細胞特異性啓動子
COL1A2成纖維細胞特異性啓動子
TCF21 心肌成纖維細胞特異性啓動子
ANF心房特異性啓動子
肌肉 TCF4 胫前肌肌肉特異性啓動子
SM22a 平滑肌特異性啓動子
MHCK7 肌肉特異性啓動子
ACTA1 (synthesized Spc5-12) 肌細胞特異性啓動子
MYOG
心肌成纖維細胞特異性啓動子
SP-C (SFTPC) 肺上皮細胞特異性啓動子
肝髒 TBG 肝髒特異性啓動子

ALB肝髒特異性啓動子

Apoe肝髒特異性啓動子

Hlp人源肝髒特異性啓動子

LRAT肝星狀細胞特異性啓動子

oit3 肝窦內皮細胞特異性啓動子
肾髒 nphs1 肾髒足細胞特異性啓動子
nphs2 肾髒足細胞特異性啓動子
Ksp-cadherin 肾小管上皮細胞特異性啓動子
SGLT2近端肾小管上皮細胞特異性啓動子
Ggt1 近端肾小管特異性啓動子
胰腺 padx1(pdx1) 胰腺特異性啓動子
Insulin2 胰腺特異性啓動子
腸道Villin腸道特異性啓動子
脂肪 FABP4 (aP2) 脂肪細胞特異性啓動子
adiponectin 脂肪細胞特異性啓動子
UCP1 棕色脂肪細胞特異性啓動子
Myf5 前體脂肪細胞特異性啓動子(骨骼肌系)
內皮 TIE1 內皮細胞特異性啓動子

TIE2內皮細胞特異性啓動子

CDH5 內皮細胞特異性啓動子

ICAM2 內皮細胞特異性啓動子
視網膜 rpe65 視網膜特異性啓動子
Arr3 視網膜視錐細胞特異性啓動子
hrk視網膜視錐細胞和視杆細胞特異性啓動子
RLBP1視網膜特異性啓動子
前列腺 DD3 前列腺癌細胞特異性啓動子
皮膚 Keratin14 皮膚表皮細胞特異性啓動子
甲狀腺TTF1甲狀腺濾泡細胞/肺腺癌特異性啓動子
巨噬細胞(造血) PF4 巨核細胞特異性啓動子
巨噬細胞(免疫)F4/80巨噬細胞特異性啓動子

sp146巨噬細胞特異性啓動子
淋巴lyve1淋巴內皮特異性啓動子

PROX1淋巴內皮細胞特異性啓動子
白血病細胞WT1白血病細胞特異性啓動子
腫瘤TERT腫瘤特異性啓動子
COL2A1 軟骨細胞特異性啓動子
幹細胞 Nanog 多功能幹細胞啓動子
漢恒特異性血清型AAV:
血清型名稱 對應特異性細胞
AAV-shH10 視網膜穆勒細胞
AAV-Vec 內皮細胞
AAV-MG小膠質細胞
AAV-MG1.2小膠質細胞
AAV-br1 腦血管內皮細胞特異
AAV-BI30 腦部血管內皮
AAV-eVEC 外周血管內皮
AAV-anc80L 視網膜,內耳
AAV-ie 內耳
AAV-BBB 穿過血腦屏障
AAV-cap-B10腦部
AAV-GL 視網膜
AAV-NN 視網膜
AAV-BLS 膀胱
AAV4
AAV7
AAV11
AAV-PAN胰腺
AAV-6.2FF
AAV-Ark313T細胞
AAV-SCH9神經幹細胞
AAV-GEC肾小球
常見問題
腺相關病毒(AAV)是否可以用于感染細胞?

因其在快速分裂的細胞系中表達能力有限,一般不推薦使用腺相關病毒感染細胞。

部分血清型也可進行細胞感染,例如AAV-DJ。

不同的腺相關病毒(AAV)血清型的主要區別是什麽?

幾乎所有的AAV病毒骨架都是來源AAV2,不同血清型的差異在于包裹AAV遺傳物質的蛋白外殼(Capsid),比如AAV5型,AAV8型和AAV9型,也可以分別標記爲AAV2/5, AAV2/8, AAV2/9。其中2代表骨架來源于AAV2,血清型爲5,8和9。

腺相關病毒(AAV)的包裝容量一般多大?
腺相關病毒的包裝容量(兩個ITR之間的片段大小)通常不超過4.5kb,去除啓動子、荧光標記、轉錄終止信號polyA等元件之外,外源基因的容量一般在2k左右。
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